La lectina de hoja de Raddi (SteLL) ha sido investigada por sus efectos neuromoduladores. Dada la diversidad etiológica de la depresión, este estudio evaluó los efectos de SteLL en un modelo farmacológico inducido por reserpina. A los ratones se les administró reserpina por vía intraperitoneal durante 10 días para inducir síntomas de ansiedad y depresión. Antes de la administración de reserpina, los animales también recibieron SteLL (2 o 4 mg/kg, i.p.) o fluoxetina (10 mg/kg, i.p.) durante 10 días. Las evaluaciones conductuales incluyeron la prueba de campo abierto, el laberinto elevado en cruz y la prueba de suspensión por la cola. También se analizaron la variación del peso corporal y los niveles cerebrales de citoquinas, noradrenalina, dopamina y serotonina. En los ratones tratados con reserpina, la administración de SteLL (2 y 4 mg/kg) produjo efectos ansiolíticos en el campo abierto (reducción del número de rearings) y en el laberinto elevado en cruz (aumento del tiempo pasado en los brazos abiertos) y redujo significativamente el tiempo de inmovilidad en la prueba de suspensión por la cola. Además, SteLL previno la pérdida de peso corporal típicamente inducida por reserpina. El tratamiento con SteLL moduló la neuroinflamación al reducir los niveles de IL-2 y aumentar los niveles de IL-10 en el cerebro. El tratamiento con SteLL restauró los niveles dopaminérgicos y noradrenérgicos, sin efecto sobre la serotonina. En conclusión, SteLL fue efectivo en la depleción monoaminérgica inducida por reserpina, invirtiendo las alteraciones conductuales y bioquímicas características de la depresión, probablemente a través de mecanismos dopaminérgicos, noradrenérgicos y antiinflamatorios.