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Expresión de TIM3 en macrófagos infiltrantes de cáncer anaplásico de tiroides: un objetivo inmunoterapéutico emergente

Autores: Palacios, Luz Maria; Peyret, Victoria; Viano, María Estefania; Geysels, Romina Celeste; Chocobar, Yair Aron; Volpini, Ximena; Pellizas, Claudia Gabriela; Nicola, Juan Pablo; Motran, Claudia Cristina; Rodriguez-Galan, María Cecilia; Fozzatti, Laura

Idioma: Inglés

Editor: MDPI

Año: 2022

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Acceso abierto

Artículo científico


Categoría

Ciencias Naturales y Subdisciplinas

Licencia

CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual

Consultas: 15

Citaciones: Sin citaciones


Descripción
El cáncer de tiroides anaplásico (ATC) es una forma clínicamente agresiva de cáncer de tiroides indiferenciado con opciones de tratamiento limitadas. La inmunoterapia para pacientes con ATC sigue siendo un desafío. Los macrófagos asociados al tumor (TAMs) constituyen más del 50% de las células infiltrantes en el ATC, y su presencia se asocia con un mal pronóstico. En consecuencia, el desarrollo de nuevas terapias que apunten a los puntos de control inmunológico en los TAMs se considera un enfoque terapéutico prometedor para el ATC. Hemos demostrado anteriormente que los factores solubles secretados por las células de ATC inducen una polarización M2-like pro-tumoral de los monocitos humanos al aumentar los niveles del receptor inhibitorio TIM3. Aquí, ampliamos nuestras observaciones sobre los tumores xenoinjertados inducidos por células de ATC. Observamos un gran número de células inmunitarias infiltrando los tumores xenoinjertados de ATC. Significativamente, el 24-28% de las células inmunitarias CD45 eran macrófagos (CD11b F4/80). Además, mostramos que el 40% de los macrófagos estaban polarizados hacia un fenotipo M2-like, como se evaluó mediante la expresión de CD206 y un aumento significativo en la relación Arg1/iNOS (M2/M1). Adicionalmente, encontramos que los tumores xenoinjertados de ATC tenían niveles de expresión de TIM3 cuando se determinaron mediante ensayos de RT-PCR e inmunofluorescencia. Curiosamente, detectamos la expresión de TIM3 en macrófagos en los tumores de ATC mediante ensayos de citometría de flujo. Además, la expresión de TIM3 se correlacionó con la expresión de marcadores de macrófagos en el ATC humano. Nuestros estudios muestran que TIM3 es un nuevo punto de control inmunológico identificado en los macrófagos. Dado que se conoce que TIM3 es un regulador inmunológico negativo, debe considerarse como un objetivo inmunoterapéutico prometedor para el ATC.

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