La toxicodermia se refiere a manifestaciones mucocutáneas indeseadas inducidas por fármacos y abarca desde exantemas leves hasta afecciones potencialmente mortales. La identificación temprana y la retirada del agente causante son esenciales para reducir la morbilidad y la mortalidad. Presentamos el caso clínico de una mujer joven ingresada tras una apendicectomía que desarrolló reacciones cutáneas asociadas al tratamiento con betalactámicos. Se realizó una revisión bibliográfica específica sobre la hipersensibilidad relacionada con la penicilina y la toxicodermia para contextualizar el caso y las decisiones terapéuticas. Una mujer de 20 años sin antecedentes de alergia recibió ampicilina-sulbactam por vía intravenosa tras una apendicectomía. Al segundo día de hospitalización, desarrolló máculas eritematosas pruriginosas en las extremidades inferiores; los síntomas mejoraron inicialmente tras la retirada transitoria del antibiótico y la administración de antihistamínicos. Tras el alta y la administración de sultamicilina oral, fue readmitida con erupción pruriginosa generalizada y urticaria. Las pruebas de laboratorio mostraron leucocitosis con eosinofilia relativa, pero sin afectación de órganos. La puntuación de Naranjo respaldó una probable reacción relacionada con el fármaco. El tratamiento incluyó antihistamínicos y corticosteroides sistémicos, con una mejora progresiva de los parámetros clínicos y de laboratorio; a partir de entonces se evitaron los betalactámicos. La presentación era compatible con una toxicodermia general inducida por fármacos, probablemente relacionada con la ampicilina-sulbactam, mediada probablemente por hipersensibilidad retardada (tipo IV). Este caso destaca la importancia de la revisión cronológica de los fármacos, la retirada inmediata del agente sospechoso y el tratamiento sintomático adecuado. Se recomienda evitar la reexposición a la familia de betalactámicos implicada.