El sistema de transacilación independiente de coenzima A (CoA) cataliza la transferencia de ácidos grasos de fosfolípidos a lisofosfolípidos en ausencia de cofactores como el CoA. Prefiere utilizar ácidos grasos poliinsaturados C20 y C22, como el ácido araquidónico, que están esterificados en la posición -2 del glicerofosfolípido. Este sistema también puede acilar lisofosfolípidos vinculados por éter alquilo, está involucrado en el enriquecimiento de ácido araquidónico en glicerofosfolípidos vinculados por éter alquilo y es crítico para el metabolismo de eicosanoides y el factor activador de plaquetas. A pesar de su importancia, las enzimas responsables de estas reacciones aún no se han identificado. En esta revisión, describimos las características del sistema de transacilación independiente de CoA, unido a la membrana, y su selectividad por el ácido araquidónico. También especulamos sobre la participación de la fosfolipasa A2 en la reacción de transacilación independiente de CoA.