Antecedentes: Iniciamos un ensayo de detección prospectivo en pacientes con hepatitis para diagnosticar HCC en una etapa temprana y evaluar el impacto en la supervivencia a largo plazo. Métodos: Desde 1993 hasta 2006, se inscribieron 10,372 pacientes con hepatitis B crónica (14%), hepatitis C (81%) o ambas (5%) en un programa de detección de HCC. Todos los pacientes se sometieron a una biopsia hepática al momento de la inscripción. Se evaluaron ultrasonidos transabdominales y alfa-fetoproteína sérica cada 6 meses. Resultados anormales en la detección llevaron a imágenes axiales y biopsia tumoral. Resultados: La cirrosis fue confirmada en la biopsia en 2074 pacientes (20%). Se diagnosticó HCC en 1016 pacientes (9.8%), todos los cuales tenían cirrosis (49.0% de incidencia de HCC en pacientes con cirrosis). Se diagnosticó HCC en la detección inicial en 165 pacientes (16.2%) y en el seguimiento en 851 pacientes (83.8%). El tiempo medio de diagnóstico de HCC durante el seguimiento fue de 6 años (rango 4-10). Se realizó tratamiento con intención curativa (resección, ablación o trasplante) en 713 pacientes (70.2%). La supervivencia general a 5 y 10 años en esos 713 pacientes fue del 30% y 4%, respectivamente, en comparación con ningún sobreviviente a 5 años en los 303 pacientes con enfermedad en etapa avanzada (< 0.001). La causa de muerte a 5 años en los 713 pacientes tratados con intención curativa fue HCC en 371 pacientes (52%), cirrosis progresiva en 116 pacientes (16%) y otras causas en 14 pacientes (2%). A los 10 años, 456 pacientes (64%) habían muerto por HCC, 171 (24%) por cirrosis progresiva y 57 (8%) por otras causas. Conclusiones: Nuestro programa de detección diagnosticó HCC en etapa temprana, permitiendo tratamiento con intención curativa en el 70%, pero la tasa de supervivencia a 10 años es del 4% debido a la recurrencia de HCC y cirrosis progresiva.