El síndrome metabólico y sus comorbilidades asociadas han sido reconocidos como factores de riesgo predisponentes para el desarrollo de la enfermedad del hígado graso asociada al metabolismo (MAFLD). El presente estudio informa sobre el efecto beneficioso del extracto metanol-aqueoso (ETB) a 150 y 300 mg/kg de peso corporal sobre parámetros bioquímicos relacionados con el estrés oxidativo, el síndrome metabólico y la función hepática en modelos animales de ratas con MAFLD inducida. Se encontró que el ETB no era tóxico con un LD50 > 3000 mg/kg y no afectó la viabilidad celular de las células hepáticas HEP-G2 en una concentración de hasta 800 g/mL. La patología se estableció mediante una dieta alta en calorías y estreptozotocina. La acarbosa y la atorvastatina se utilizaron como controles positivos. A la dosis más alta, el ETB redujo significativamente (< 0.05) los niveles de glucosa en sangre en aproximadamente un 20%, disminuyó la actividad de lipasa en un 52%, el colesterol total y los triglicéridos en un 50% y un 57%, respectivamente, y restauró la actividad de amilasa y los leucocitos en comparación con el grupo MAFLD. El ETB mejoró los biomarcadores de estrés oxidativo, reduciendo el glutatión y el malondialdehído de manera dependiente de la dosis. A 300 mg/kg, el efecto beneficioso del extracto sobre las enzimas antioxidantes se evidenció por el aumento de la actividad de catalasa, peroxidasa de glutatión y dismutasa de superóxido en un 70%, 29% y 44%, respectivamente, en comparación con las ratas MAFLD. El ETB previene los cambios histopatológicos relacionados con la MAFLD. El ETB, rico en ácidos 3,5-dicafeoilquínico, clorogénico y rosmarínico junto con el glucósido de isorhamnetina y luteolina, proporciona una notable mejora de la MAFLD.