La radioterapia es un tratamiento estándar para pacientes con cáncer de cabeza y cuello en todo el mundo. Sin embargo, millones de pacientes que recibieron radioterapia sufren de xerostomía debido al daño irreversible a las glándulas salivales (GS) causado por la irradiación (IR). Los tratamientos actuales para la hipofunción de GS inducida por IR solo proporcionan un alivio temporal de los síntomas, pero no reparan las GS dañadas, lo que resulta en una eficacia limitada del tratamiento. Por lo tanto, ha habido un creciente interés en tratamientos regenerativos, como las terapias sin células. Esta revisión tiene como objetivo resumir las terapias sin células para la GS inducida por IR, con un énfasis particular en la utilización de diversas administraciones de extractos celulares (EC). El extracto celular es un grupo de mezclas heterogéneas que contienen moléculas intercelulares multifuncionales. Esta revisión discute el conocimiento actual sobre los componentes y la eficacia de los EC. Proponemos enfoques óptimos para mejorar el tratamiento con extracto celular desde múltiples perspectivas (por ejemplo, rutas de entrega, métodos de preparación y otros detalles sobre la administración de EC). Además, se discuten sistemáticamente las ventajas y limitaciones del tratamiento con EC al compararlo con otras terapias sin células (como medios condicionados y exosomas) y terapias basadas en células. Aunque aún no se ha comprendido completamente la identificación integral de los factores bioactivos dentro de los EC y sus mecanismos de acción, proponemos la terapia con extracto celular como una opción efectiva, práctica, fácil de usar y segura en comparación con las terapias convencionales en la GS inducida por IR.