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Validación de reactivos de heparán sulfato recombinante para la reparación del sistema nervioso central

Autores: Lindsay, Susan L.; Sherrard Smith, Rebecca; Yates, Edwin A.; Cartwright, Colin; Thacker, Bryan E.; Turnbull, Jeremy E.; Glass, Charles A.; Barnett, Susan C.

Idioma: Inglés

Editor: MDPI

Año: 2023

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Acceso abierto

Artículo científico


Categoría

Ciencias Naturales y Subdisciplinas

Licencia

CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual

Consultas: 14

Citaciones: Sin citaciones


Descripción
Se requieren urgentemente terapias que apunten a la patología multicelular de las enfermedades/lesiones del sistema nervioso central (SNC). Las heparinas no anticoagulantes modificadas imitan a la familia de glicanos de sulfato de heparán (HS) y se han propuesto como terapias para la reparación del SNC, ya que son reguladores efectivos de numerosos procesos celulares. Nuestros estudios han demostrado que los miméticos de sulfato de heparán modificado de bajo sulfato (LS-mHeps) impulsan la reparación del SNC. Sin embargo, los LS-mHeps se derivan de heparina farmacéutica purificada de intestinos de cerdo, en una cadena de suministro en riesgo de escasez y contaminación. Alternativamente, la síntesis celular de heparina y HS se puede lograr utilizando ingeniería genética de múltiples genomas en células de mamíferos, proporcionando una fuente alternativa de miméticos de HS recombinantes (rHS). TEGA Therapeutics (San Diego) ha fabricado reactivos de rHS con diferentes grados de sulfatación y hemos validado su capacidad para promover la reparación utilizando modelos que imitan lesiones del SNC, haciendo comparaciones con LS-mHep7, un compuesto líder anterior. Hemos demostrado que, al igual que LS-mHep7, los compuestos de rHS de bajo sulfato promueven la remielinización y reducen características de astrogliosis, y en contraste, los rHS altamente sulfatados impulsan el crecimiento de neuritas. Por lo tanto, la producción celular de miméticos de heparina puede ofrecer beneficios clínicos potenciales para la reparación del SNC.

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