La leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante y/o refractaria (R/R) se caracteriza por un pronóstico dramático. El tratamiento sigue siendo desafiante, con el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH) como la única opción curativa. El inhibidor de BCL-2 venetoclax (VEN) ha demostrado ser una terapia prometedora para la LMA y actualmente es el estándar de cuidado en combinación con agentes hipometilantes (HMAs) para pacientes con LMA de nuevo diagnóstico no aptos para quimioterapia de inducción. Dado su perfil de seguridad satisfactorio, las combinaciones basadas en VEN se están investigando cada vez más como parte de la estrategia terapéutica para la LMA R/R. El presente artículo tiene como objetivo proporcionar una revisión exhaustiva de las principales evidencias sobre VEN en el contexto de la LMA R/R, con un enfoque específico en estrategias de combinación, incluidos HMAs y quimioterapia citotóxica, así como diferentes entornos clínicos, especialmente en vista del papel crucial del TCMH. También se proporciona una discusión sobre lo que se conoce acerca de los mecanismos de resistencia a los fármacos y las futuras estrategias de combinación. En general, los regímenes basados en VEN (principalmente VEN + HMA) han proporcionado oportunidades de tratamiento de rescate sin precedentes en pacientes con LMA R/R, con una baja toxicidad extrahematológica. Por otro lado, la cuestión de superar la resistencia es uno de los campos más importantes que se deben abordar en futuras investigaciones clínicas.