La vitamina C (Vit C) es un nutriente presente en muchos alimentos, particularmente en frutas cítricas, verduras verdes, tomates y patatas. La Vit C se estudia por sus aplicaciones en la prevención y manejo de diferentes patologías, incluidas las enfermedades neurodegenerativas. La neuroinflamación es un mecanismo de defensa activado por un estímulo o una agresión que tiene como objetivo la preservación del cerebro al promover la reparación del tejido y eliminar los desechos celulares; sin embargo, las respuestas inflamatorias persistentes son perjudiciales y pueden llevar a la patogénesis y progresión de enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Parkinson (EP) y la enfermedad de Alzheimer. La EP es uno de los trastornos neurodegenerativos crónicos progresivos más comunes, y el estrés oxidativo es uno de los factores más importantes involucrados en su patogénesis y progresión. Debido a esto, la investigación sobre compuestos antioxidantes y antiinflamatorios es un objetivo importante para contrarrestar las enfermedades neurodegenerativas, incluida la EP. En el sistema nervioso central, la presencia de Vit C en el cerebro es mayor que en otros distritos del cuerpo, pero por qué y cómo ocurre esto aún se desconoce. En esta investigación, se estudia la Vit C, con sus propiedades antiinflamatorias y antioxidantes, para comprender mejor su contribución a la protección del cerebro; en particular, hemos investigado los efectos neuroprotectores de la Vit C en el modelo animal de EP inducido por 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) y su papel en la modulación de la neuroinflamación. Primero, observamos que la Vit C disminuyó significativamente la pérdida de células neuronales dopaminérgicas positivas para la hidroxilasa de tirosina (TH) en la sustancia negra, así como la activación de células microgliales y astrogliosis. Además, la marcha y la actividad locomotora espontánea, evaluadas mediante una cinta de correr automatizada y la prueba de campo abierto, respectivamente, se mejoraron parcialmente con el tratamiento de Vit C en animales intoxicados con MPTP. En relación con la neuroinflamación, los resultados muestran que la Vit C redujo la expresión de proteínas y ARNm de citoquinas inflamatorias como IL-6, TLR4, TNF-alfa, iNOS y CD40, mientras que las proteínas antiinflamatorias como IL-10, CD163, TGF-beta e IL-4 aumentaron. Curiosamente, mostramos por primera vez que la Vit C reduce la neuroinflamación al modular la polarización microglial y la activación de astrocitos. Además, la Vit C fue capaz de reducir la activación de NLRP3, que está vinculada a la patogénesis de muchas enfermedades inflamatorias, incluidas los trastornos neuroinflamatorios. En conclusión, nuestro estudio proporciona evidencia de que la Vit C puede representar un nuevo suplemento dietético prometedor para la prevención y alivio de la cascada inflamatoria de la EP, contribuyendo así a la neuroprotección.