El objetivo de este ensayo fue evaluar si la suplementación de vitamina E (VE) en dietas de alto concentrado podría mejorar la fermentación y el metabolismo sanguíneo en el rumen de vacas lecheras, modulando así el grado de respuesta a la acidosis ruminal subaguda (SARA) y mejorando el rendimiento. Siete vacas Holstein (cuatro equipadas con cánulas ruminales) fueron alimentadas con tres dietas (rationes mezcladas totales) durante tres períodos sucesivos (cada uno duró 18 días): (1) la dieta de control (CON); (2) una dieta de alto grano (HG), que era la dieta de control suministrada con una dieta de trigo finamente molido al 15% (FGW); y (3) una dieta alta en VE (HGE), que era la dieta de control proporcionada con un 15% de FGW y 12,000 UI de VE/cabeza por día. Los resultados indicaron que la VE pudo aliviar la reducción en la ingesta de materia seca (DMI) y el rendimiento de grasa láctea en las vacas causados por las dietas HG. La suplementación de VE redujo significativamente los niveles de lipopolisacáridos (LPS), histamina (HIS) y los ácidos grasos volátiles totales (TVFA) en el rumen. La suplementación de VE aumentó notablemente la capacidad antioxidante de la leche y el plasma. Además, la VE redujo marcadamente los niveles plasmáticos de endotoxina, HIS y factores proinflamatorios. La suplementación de VE enriqueció significativamente los metabolitos diferenciales del metabolismo de purinas, cisteína, metabolismo de metionina y la vía de síntesis de transportadores ABC en el suero. La suplementación de VE también aumentó significativamente la abundancia relativa y disminuyó la abundancia relativa, reduciendo así la producción de TVFA en el rumen. En conclusión, considerando que las vacas en este ensayo tenían altos niveles de cetonas (BHBA > 2.3 mmol/L), encontramos que la VE podría mejorar la fermentación ruminal y el metabolismo sanguíneo modulando la abundancia relativa de microorganismos del rumen, mitigando así una serie de efectos adversos causados por SARA.