Los calmodulinas (CaMs), que son proteínas importantes que se unen al calcio, desempeñan roles críticos en las respuestas de las plantas al estrés. Sin embargo, hay información limitada disponible sobre las funciones biológicas de los CaMs bajo estrés por sequía. En este estudio, identificamos y aislamos un gen de CaM de maíz que tiene una longitud de y codifica una proteína de 184 aminoácidos que contiene cuatro dominios EF-hand capaces de unirse específicamente a iones de calcio (Ca). El análisis de localización subcelular reveló que ZmCaM2 está localizado en el núcleo y la membrana. La caracterización funcional indicó que regula negativamente la tolerancia a la sequía en el maíz al aumentar el contenido de malondialdehído (MDA) y especies reactivas de oxígeno (ROS) mientras disminuye la actividad de las enzimas antioxidantes, el contenido de prolina (Pro), el contenido de ácido abscísico (ABA) y el contenido relativo de agua (RWC). Además, se redujo la sensibilidad del maíz al tratamiento con ABA, sugiriendo que regula negativamente la tolerancia a la sequía del maíz al depender de la vía del ABA. Estos hallazgos proporcionan nuevas perspectivas sobre el papel funcional de y pueden facilitar el desarrollo de cultivares de maíz resistentes a la sequía.